ವಿಶ್ವದ ಮೊದಲ ಮೌಖಿಕ SERD ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮುಂದುವರಿದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೊಲೆಗಾರರಿಗೆ ಇನ್ನೊಬ್ಬ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ!

ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹಾರ್ಮೋನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಮುಖ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ.ಮೊದಲ ಹಂತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ಟ್ಯಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ TAM ಅಥವಾ ಅರೋಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ AI) ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ HR+ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಮುಖ್ಯ ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಜೀನ್ α (ESR1) ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು.ಆಯ್ದ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಡಿಗ್ರೇಡರ್ಸ್ (SERDs) ಪಡೆಯುವ ರೋಗಿಗಳು ESR1 ರೂಪಾಂತರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆದರು.

ಜನವರಿ 27, 2023 ರಂದು, ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಅಥವಾ ER+, HER2-, ESR1 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕ ಪುರುಷರಿಗೆ ಎಲಾಸೆಸ್ಟ್ರಾಂಟ್ (Orserdu) ಅನ್ನು FDA ಅನುಮೋದಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಸಾಲಿನ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು.ಎಲಾಸ್ಟ್ರಾನ್ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಹಾಯಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸಾಧನವಾಗಿ Guardant360 CDx ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು FDA ಅನುಮೋದಿಸಿತು.

ಈ ಅನುಮೋದನೆಯು EMERALD (NCT03778931) ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದರ ಮುಖ್ಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು JCO ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ.

EMERALD ಅಧ್ಯಯನವು (NCT03778931) ಬಹು-ಕೇಂದ್ರ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್, ಸಕ್ರಿಯ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಹಂತ III ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಒಟ್ಟು 478 ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು ಪುರುಷರನ್ನು ER+, HER2- ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ದಾಖಲಿಸಿದೆ, ಅವರಲ್ಲಿ 228 ಮಂದಿ ESR1 ಹೊಂದಿದ್ದರು. ರೂಪಾಂತರಗಳು.CDK4/6 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಅಥವಾ ಎರಡನೇ ಸಾಲಿನ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಯೋಗದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.ಅರ್ಹ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ.ರೋಗಿಗಳು 345 mg ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ (n=239) ಅಥವಾ ಫುಲ್ವೆಸ್ಟ್ರಂಟ್ (n=239) ಸೇರಿದಂತೆ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆ (n=239) ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು (1:1).166) ಅಥವಾ ಅರೋಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು (n=73).ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ESR1 ರೂಪಾಂತರ ಸ್ಥಿತಿ (ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗಿದೆ ವಿರುದ್ಧ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ), ಮುಂಚಿನ ಫುಲ್ವೆಸ್ಟ್ರಂಟ್ ಥೆರಪಿ (ಹೌದು ವರ್ಸಸ್ ಇಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಒಳಾಂಗಗಳ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳು (ಹೌದು ವರ್ಸಸ್ ಇಲ್ಲ) ಪ್ರಕಾರ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.Guardant360 CDx ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ctDNA ಯಿಂದ ESR1 ರೂಪಾಂತರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ESR1 ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಂತಿಮ ಹಂತವು ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಆಗಿತ್ತು.PFS ನಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಉದ್ದೇಶದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ (ITT) ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ESR1 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ.

ESR1 ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ 228 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (48%), ಎಲಾಸೆಸ್ಟ್ರಾಂಟ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ PFS 3.8 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ಫುಲ್ವೆಸ್ಟ್ರಂಟ್ ಅಥವಾ ಅರೋಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 1.9 ತಿಂಗಳುಗಳು (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, ಎರಡು ಬದಿಯ p-ಮೌಲ್ಯ = 0.0005).

ESR1 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲದ 250 (52%) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ PFS ನ ಪರಿಶೋಧನಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) ನ HR ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ITT ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಸುಧಾರಣೆಯು ESR1 ರೂಪಾಂತರದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು (≥10%) ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ನೋವು, ವಾಕರಿಕೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, AST ಹೆಚ್ಚಳ, ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ, ಆಯಾಸ, ಕಡಿಮೆ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್, ವಾಂತಿ, ALT ಹೆಚ್ಚಿದ, ಸೋಡಿಯಂ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್, ಕಡಿಮೆ ಹಸಿವು, ಅತಿಸಾರ, ಅತಿಸಾರ ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಮಲಬದ್ಧತೆ, ಹೊಟ್ಟೆ ನೋವು, ಬಿಸಿ ಹೊಳಪಿನ, ಮತ್ತು ಅಜೀರ್ಣ.

ಎಲಾಸ್ಟ್ರೋಲ್ನ ಶಿಫಾರಸು ಪ್ರಮಾಣವು 345 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹವಲ್ಲದ ವಿಷತ್ವದವರೆಗೆ.

ER+/HER2- ಸುಧಾರಿತ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಧನಾತ್ಮಕ ಉನ್ನತ-ಸಾಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಇದು ಮೊದಲ ಮೌಖಿಕ SERD ಔಷಧವಾಗಿದೆ.ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಅಥವಾ ESR1 ರೂಪಾಂತರದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆಯೇ, ಎರಾಸೆಟ್ರಾನ್ PFS ಮತ್ತು ಸಾವಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ತಂದಿತು ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.